Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), noto anche come rapamicina, è un farmaco immunosoppressore utilizzato per prevenire il rigetto nel trapianto di organi; è particolarmente utile nei trapianti di rene. Un macrolide, sirolimus, è stato scoperto per la prima volta come prodotto del batterio Streptomyces hygroscopicus in un campione di suolo dell'Isola di Pasqua, un'isola conosciuta anche come "Rapa Nui", da cui il nome. È commercializzato con il nome commerciale Rapamune di Wyeth.
Sirolimus è stato originariamente sviluppato come agente antifungino. Tuttavia, questo è stato abbandonato quando si è scoperto che aveva potenti proprietà immunosoppressive e antiproliferative.
Gli effetti antiproliferativi di sirolimus possono avere un ruolo nel trattamento del cancro. Recentemente, è stato dimostrato che sirolimus inibisce la progressione del sarcoma di Kaposi cutaneo in pazienti con trapianto renale. Altri inibitori di mTOR come temsirolimus (CCI-779) o everolimus (RAD001) sono in fase di sperimentazione per l'uso in tumori come il glioblastoma multiforme e il linfoma a cellule del mantello.
È stato dimostrato che la terapia combinata di doxorubicina e sirolimus porta i linfomi AKT positivi alla remissione nei topi. La segnalazione Akt promuove la sopravvivenza cellulare nei linfomi Akt-positivi e agisce per prevenire gli effetti citotossici dei farmaci chemioterapici come la doxorubicina o la ciclofosfamide. Sirolimus blocca la segnalazione di Akt e le cellule perdono la loro resistenza alla chemioterapia. I linfomi positivi alla Bcl-2 erano completamente resistenti alla terapia; né i linfomi che esprimono eIF4E sono sensibili al sirolimus. La rapamicina non ha mostrato effetti da sola.